芳基烷基醚类CD73抑制剂LB10在肺癌模型中口服有效
- CD73是腺苷通路的限速酶,也是肿瘤免疫抑制相关靶点。
- 研究设计了芳基烷基醚系列,LB10在生化和细胞水平均表现出高活性,是其中最有前景的化合物。
- 酶动力学与共晶结构证实其为竞争性抑制剂。
- LB10细胞毒性低、药代性质良好,口服给药在同系Lewis肺癌模型中单用或联用均能抑制肿瘤生长。
💡 要点
最吸引我的是这类可口服的非核苷酸CD73抑制剂:早期高活性化学型大多类似AMP,渗透性和清除率问题突出。共晶结构证实了竞争性结合模式,为围绕醚键连接子的构效关系优化提供了清晰起点。不过在看到它对可溶性与膜结合酶的表现,以及人源相关的腺苷读数之前,我还不会过于乐观。