D3R/MOR比更低的MOR/D3R双靶点配体在小鼠中滥用相关信号减弱
- 双靶点配体将MOR部分激动剂TRV734与D3R拮抗的反式环丙胺骨架融合,目标是更安全的阿片类镇痛药。
- (R)-LS02-14与TRV734镇痛作用强,但滥用倾向和呼吸抑制信号相近。
- D3R/MOR比低得多的(R)-LS01-64镇痛较弱,但强化与条件性奖赏效应更弱,对呼吸影响也小。
💡 要点
数据表明决定行为特征的是D3R/MOR的平衡,而不只是D3R结合,而且最安全的化合物镇痛也最弱。这是熟悉的权衡,下一个问题是能否找到既保留疗效又保留奖赏抑制作用的比例。