完全G蛋白偏向的GPR183激动剂TUG-2604达到氧甾醇水平的效力
- 对源自拮抗剂NIBR189的虚拟筛选先导进行构效关系优化,获得完全偏向G蛋白信号的GPR183全激动剂。
- 代表化合物TUG-2604在效力和效能上与内源性氧甾醇7α,25-OHC相当,且不招募β-arrestin2。
- 它自身不能诱导人树突状细胞迁移,并能阻断氧甾醇诱导的迁移。
💡 要点
把拮抗剂来源的先导变成完全且偏向G蛋白的激动剂并不常见,迁移实验也暗示趋化性可能依赖β-arrestin一侧。对于评估GPR183炎症价值的团队,这是区分两条信号通路的干净工具。
Development of Potent G Protein Pathway-Biased GPR183 Agonists ↗