2026-10-08 · LasB elastase (antivirulence, kinetic target-guided synthesis) · chemRxiv
动力学靶点导向合成获得高活性异羟肟酸类LasB抑制剂
LasBkinetic target-guided synthesisantivirulencehydroxamic acidsPseudomonas aeruginosa
- 以已有晶体结构为指导,采用动力学靶点导向合成构建针对铜绿假单胞菌毒力因子弹性蛋白酶LasB的抑制剂。
- 经广泛构效关系研究,得到活性极高、对一组人源脱靶蛋白选择性良好的异羟肟酸类抑制剂。
- 化合物可保护肺上皮细胞免受LasB损伤,体内有效,且肺部暴露超过其生化活性。
💡 要点 让酶自己挑选最佳片段组合,是切入金属蛋白酶口袋的聪明办法,肺部PK高于IC50更是抗毒力项目常缺的数据。异羟肟酸在代谢和锌结合方面包袱不小,我会先看其对其他金属酶的脱靶评估。
Kinetic Target-Guided Discovery of Selective Nanomolar Hydroxamic Acid–Based Inhibitors of Pseudomonas aeruginosa Elastase LasB ↗