以内酰胺桥取代易氧化硫醚的IL-11拮抗肽
- 将IL-11结合肽中易被氧化的硫醚替换为内酰胺桥,并系统筛选连接链长度。
- 优化得到的类似物4L6–16与IL-11亲和力良好,拮抗活性强于起始肽。
- 在肾纤维化的细胞和动物模型中均显示出肾保护作用。
💡 要点
用内酰胺替换硫醚是教科书式的肽稳定化手段,难得的是它不仅提升了稳定性,还增强了拮抗活性。结合力仍在中等纳摩尔水平,有优化空间;下一步我最想看血浆中的蛋白水解稳定性。
Development of a Lactam-Bridged Peptide as Interleukin-11 Antagonist for Renal Fibrosis Treatment ↗