手性咪唑喹啉的TLR7/8激动与拮抗活性取决于立体化学
- 合成了手性咪唑喹啉化合物库,并在HEK-Blue hTLR7和hTLR8报告细胞中进行评价。
- 构效关系研究得到强效的TLR7/8双重激动剂,同一系列中也得到双重拮抗剂。
- 活性取决于立体化学,可能是因为两种对映体在TLR7/8结合口袋中的相互作用不同。
💡 要点
同一咪唑喹啉家族在立体化学调控下既出激动剂又出拮抗剂,这说明早期就该做出两种对映体。对佐剂或自身免疫项目来说,这种切换很有用,但仅凭报告细胞数据只能算苗头,我还想看原代细胞的细胞因子谱来确认。