基于结构的设计获得强效pan-YTHDF型m6A读取蛋白配体
- YTHDF1、YTHDF2和YTHDF3在胞质中识别m6A修饰的mRNA,这篇预印本报道了针对它们的、基于蛋白结构的药物化学研究。
- 目标是能同时结合三个旁系同源蛋白的配体,而不是逐个靶向。
- 目前只能读到摘要开头部分,因此未涉及活性和细胞数据。
💡 要点
YTH结构域的芳香笼是带电、难成药的口袋,任何基于结构的进展都值得跟踪。考虑到三个读取蛋白功能冗余,泛旁系配体是合理的选择。在称其为探针之前,我想看到对YTHDC1/2的选择性及细胞内靶点结合的证据。