p300/CBP药物研发:双功能降解剂能否超越传统抑制剂?
- 这篇观点文章梳理了靶向p300/CBP溴结构域和催化(HAT)结构域的小分子抑制剂,重点介绍临床化合物的优化过程。
- 随后追踪领域向包括PROTAC在内的双功能邻近诱导分子的转变。
- 文章比较了两类策略对这种大型多结构域转录共激活因子各自的优势。
💡 要点
p300/CBP恰好检验降解剂是否值得其分子量:抑制剂留下的支架功能,正是降解剂能清除的部分。HAT域与溴结构域的优化历程,对手里有难缠染色质靶点的人很有参考价值。不过p300与CBP高度相似,降解剂部分在旁系同源选择性上要打个问号。