2026-09-27 · Metallo-β-lactamase (NDM) inhibitor / siderophore conjugate · Journal of the American Chemical Society (ACS)
铁载体将美罗培南与MBL抑制剂送入耐药铜绿假单胞菌
antibacterialsiderophore conjugatemetallo-β-lactamasePseudomonas aeruginosameropenem
- 三儿茶酚型铁载体–美罗培南偶联物以铁依赖方式克服了铜绿假单胞菌因孔蛋白缺失和外排上调造成的碳青霉烯耐药。
- 研究者还将吲哚羧酸类MBL抑制剂做成铁载体偶联物，该抑制剂单独使用时因渗透性差在铜绿假单胞菌中几乎无效。
- 偶联物恢复了抑制剂活性，并在体外及大蜡螟感染模型中逆转了产MBL临床分离株对美罗培南和头孢地尔的耐药。
💡 要点 革兰阴性菌药物研发的拦路虎是渗透性而非靶点亲和力，把已知但难渗透的MBL抑制剂做成铁载体偶联物是聪明的捷径。我最看重的是逆转头孢地尔耐药，毕竟该药本身就利用铁摄取通路。血清中偶联物的稳定性，以及耐药是否只是转移到铁载体受体上，都值得追问。
Siderophore-Enabled Delivery of Carbapenem and Metallo-β-Lactamase Inhibitor: A Promising Strategy against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa ↗