2026-09-28 · Antimicrobial peptides (intracellular mode of action) · Journal of Medicinal Chemistry (ACS)
重复蜂毒肽5肽片段，得到无溶血活性的β-折叠抗菌肽
antimicrobial peptidemelittinantimycobacterialtherapeutic indexpeptide design
- 蜂毒肽抗菌活性强但溶血性过高，难以作为先导；作者以其C端WIKRK片段的重复构建了10肽、15肽和20肽。
- 15肽与20肽在模拟细菌膜的囊泡中形成β-折叠，溶血与细胞毒性可忽略，对细菌和分枝杆菌均有较强活性。
- 它们在大肠杆菌感染小鼠模型中经静脉给药有效，并抑制转录与翻译，提示作用于胞内。
💡 要点 把蜂毒肽压缩成串联重复序列并从螺旋转为折叠，是把杀菌与裂解解耦的巧妙办法。最有意思的是胞内作用机制，它避开了让多数抗菌肽在临床折戟的膜破坏缺陷。要相信体内治疗窗，我还想看到蛋白酶稳定性和血浆结合数据。
β-Sheet Antimicrobial and Antimycobacterial Peptides with a High Therapeutic Index by Employing the Repeats of a 5-Mer Segment of α-Helical Cytolytic Melittin ↗