2026-09-27 · Methodology/platform paper on direct-to-biology (D2B) screening: compounds synthesized at nanoscale and crude, unpurified reaction mixtures assayed directly, skipping isolation/purification to speed up hit identification. · Journal of Medicinal Chemistry (ACS)
新平台直接筛选粗反应混合物,简化药物发现流程
direct-to-biologylibrary designhit-findingautomationminiaturized synthesishigh-throughput screening
- 本文介绍了一种“直接生物筛选”(D2B)平台:候选化合物以小规模合成后,未经纯化的粗反应混合物即被直接用于生物活性测定。
- 该方法将微量化、适配自动化的合成手段与快速生物学检测相结合,旨在缩短早期苗头化合物发现与化合物库探索阶段的“设计-合成-测试”周期。
- 该工作属于当前药物化学领域日益兴起的D2B方法学潮流,可用于加速多种化学类型中苗头化合物的识别。
💡 要点 跳过纯化才是真正的亮点——筛选几百个类似物时,能从DMT周期里砍掉好几天。但在盲目相信粗反应混合物的活性之前,我想看到残留催化剂/副产物导致假阳性率的确切数字;适合快速SAR初筛,不适合直接送去做确证性量效关系实验。
Direct-To-Biology Platform Enabled Drug Discovery ↗