2026-09-26 · Fluorinated 4-methylideneisoxazolidin-5-one scaffold — apoptosis-inducing antiproliferative small molecules (specific molecular target not confirmed from available sources) · ACS Medicinal Chemistry Letters (ACS)
含氟异恶唑烷酮骨架产生诱导凋亡的抗增殖先导化合物
fluorinated heterocycleisoxazolidinoneapoptosisantiproliferativelead optimization
- 一系列新的含氟4-亚甲基异恶唑烷-5-酮衍生物,在该外环亚甲基内酯型异恶唑烷酮骨架上引入了氟取代基。
- 这些含氟类似物对癌细胞株表现出抗增殖活性,据报道其细胞死亡机制归因于凋亡诱导。
- 在整个含氟系列中的构效关系比较显示,某些取代模式与相对于未氟化母体化合物更高的效力和选择性相关。
💡 要点 外环亚甲基内酯本质上是一个典型的Michael受体结构——在把活性提升归功于氟化之前,应先排除这只是硫醇反应性引起的细胞毒性被包装成了『诱导凋亡』。氟化本身是调节效力和代谢稳定性的一种廉价、易操作的SAR手段,但在靶点尚未确认的情况下,这仍只是一个表型筛选命中物,还需通过pull-down或竞争实验锁定结合位点。
Fluorinated 4-Methylideneisoxazolidin-5-ones: Synthesis and Apoptosis-Inducing Antiproliferative Activity ↗