研究揭示细胞穿透性聚二硫化物摄取的化学基础
- 聚二硫化物是通过环状二硫单体开环交换形成的动态共价聚合物,富含胍基的链通过硫醇介导摄取穿过细胞膜,而非依赖经典的内吞作用。
- 该研究探究了这一摄取过程的化学基础,阐明聚合物结构与二硫交换如何决定跨膜转运与胞质内释放。
- 研究结果支持聚二硫化物作为一种大分子递送模态,可将蛋白质、抗体和核酸递送至细胞质,同时避免溶酶体降解。
💡 要点
完全绕开内吞途径才是真正的亮点:LNP和大多数CPP最终都得设法逃出内体,而这正是大部分载荷折损的地方。动态共价骨架意味着胍基密度和二硫键交换速率是可调旋钮,而不是需要重新筛选的肽序列。对于内体逃逸仍是瓶颈的抗体或siRNA载荷递送,这个方向值得重新审视。