口服STAT6降解剂PROTAC为特应性皮炎治疗带来新突破
- 一种新型PROTAC降解剂靶向STAT6,该转录因子传递IL-4/IL-13信号,驱动Th2型过敏性炎症。
- 该分子并非抑制STAT6活性,而是将STAT6结合片段与降解招募基团连接,旨在对相关STAT蛋白实现高效力和选择性。
- 据报道,该化合物在临床前试验中显示出口服有效性,为该通路的注射类生物制剂提供了潜在的口服替代方案。
💡 要点
口服生物利用度才是比靶点选择更难拿下的成果——PROTAC经常突破Lipinski/bRo5限制(分子量、极性表面积),做出一个肠道稳定、口服有效的降解剂才是更罕见的合成突破。如果STAT1/3/5的选择性能在体内保持住,这将超越注射用度普利尤单抗,并给已经进入临床的其他口服STAT6降解剂项目带来压力。