経口STAT6分解PROTAC、アトピー性皮膚炎治療に新たな可能性
- 新規PROTAC分解薬がSTAT6を標的とする。STAT6はIL-4/IL-13シグナルを伝達し、Th2型アレルギー性炎症を引き起こす転写因子である。
- STAT6を阻害するのではなく、この分子はSTAT6結合フラグメントと分解誘導ハンドルを連結し、関連するSTATタンパク質に対する高い効力と選択性を狙う。
- 前臨床試験で経口投与時の有効性が報告されており、アトピー性皮膚炎における注射用生物学的製剤に代わる経口薬となる可能性を示している。
💡 ポイント
経口バイオアベイラビリティこそ、標的選択より難しい成果だ——PROTACはリピンスキー/bRo5の制限(分子量、極性表面積)を超えがちで、腸管で安定して経口有効性を示す分解薬を作る方がよほど珍しい合成的達成だ。STAT1/3/5との選択性がin vivoで保たれるなら、注射剤のデュピルマブを飛び越え、すでに臨床入りしている他の経口STAT6分解薬プログラムに圧力をかける。