Daily medicinal chemistry & pharma industry intelligence — for medicinal chemists, worldwide.https://themedchemdigest.com/jahttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-sanofi-eu-antitrust-flu-vaccine-commitments/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-sanofi-eu-antitrust-flu-vaccine-commitments/EU競争当局は、競合のインフルエンザワクチンを貶める誤解を招く宣伝を行ったとされる件の調査を、Sanofiの是正案を受け入れて終結させた。 約束の受け入れで決着したため、Sanofiは罰金を免れる。 約束の詳細はSTATの有料記事内にあり、本要約は公開されている冒頭部分のみに基づく。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessSanofiantitrustvaccinesEUhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-chd4-macrocycle-nurd-interaction-hub/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-chd4-macrocycle-nurd-interaction-hub/CHD4のSANT-SLIDEドメインに対するmRNAディスプレイで、NuRD複合体形成の要となるGATAD2Aとの相互作用を阻害する小型マクロ環状ペプチドが得られた。 スクリーニングはCHD4上の第二の結合部位も示唆し、CDK2AP1がそこに結合することを確認、CHD4–GATAD2A–CDK2AP1三者複合体の構造も決定された。 NuRDの破壊は胎児型ヘモグロビンの発現を誘導し、鎌状赤血球症などβヘモグロビン異常症に対する実証済みの治療戦略である。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencemacrocyclesmRNA displayprotein-protein interactionfetal hemoglobinhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-cinchona-ammonium-long-acting-nerve-block/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-cinchona-ammonium-long-acting-nerve-block/天然物シンコナアルカロイドを母核とするアンモニウム塩を局所麻酔薬として検討し、二環性のキンコリジン骨格が非環状・単環状類縁体より優れていた。 リード化合物CLA-1-3はラット坐骨神経を50時間以上遮断し、電位依存性ナトリウムチャネルを強力に阻害した。 別の化合物CLA-3-5は0.30〜0.60%の濃度で最大約3時間続く感覚選択的な遮断を示した。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencelocal anestheticsnatural productssodium channelpainhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-lrrk2-g2019s-selective-octahydrocyclopentapyrrole/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-lrrk2-g2019s-selective-octahydrocyclopentapyrrole/構造ガイドのハイブリッド化でインダゾール系LRRK2シリーズを構築。初期のピペリジン体は高活性だが、野生型とG2019S変異体の差がほとんどなかった。 ピペリジンをオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロールに置換すると、活性を保ったまま選択性の幅が拡大。化合物34がこの新規ケモタイプを代表する。 著者らは、次世代のパーキンソン病向けLRRK2阻害薬に向けた新たな出発点と位置づけている。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceLRRK2kinase inhibitorParkinson's diseasemutant selectivityhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-oral-stat6-degrader-ww-210-atopic-dermatitis/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-oral-stat6-degrader-ww-210-atopic-dermatitis/先行のリン酸化ペプチド型STAT6 PROTACを、経口投与を意図した非ペプチド型分解薬に置き換えた。 WW-210は極めて低い濃度でSTAT6を分解し、他のSTATファミリーに対する選択性の幅も広い。 測定可能な経口バイオアベイラビリティを示し、血液と脾臓でSTAT6を分解。アトピー性皮膚炎モデルマウスで皮膚病変の改善、血清IgEの低下、肥満細胞浸潤の減少が見られた。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePROTACSTAT6atopic dermatitisoral degraderhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-gtp-state-kras-g12c-covalent-keto-indolizine/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-gtp-state-kras-g12c-covalent-keto-indolizine/既存のKRAS G12C薬は主に不活性なGDP型を捕捉し、耐性も報告されている。本シリーズは活性型のGTP結合状態を狙う。 HTSで得たケトインドリジン骨格とアニリン由来アクリルアミドが、switch-IIポケットのCys12に共有結合。結晶構造では、ワーヘッドがGTPアナログのγリン酸と相互作用していた。 最適化で得た化合物17は前臨床動物種で経口吸収性を示し、KRAS–cRAF結合とERKシグナルの阻害を持続させ、膵臓がん異種移植モデルで完全退縮を示した。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceKRAScovalent inhibitorHTSoncologyhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-covalent-fragment-lysine-shp2-latch-site/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-covalent-fragment-lysine-shp2-latch-site/求電子剤先行型の共有結合フラグメントスクリーニングとリガンド先行型の戦略を組み合わせ、ホスファターゼSHP2のアロステリック・ラッチ部位のリジンを標的とした。 計算と実験の両面から結合様式が裏づけられ、この部位で初の強力かつ細胞活性をもつアロステリック共有結合阻害薬を得たと著者らは述べる。 ラッチ部位が共有結合的に攻略可能であることを示し、新たなSHP2アロステリック骨格への道を開く。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencecovalent fragmentslysine targetingSHP2FBDDhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-del-ml-docking-cofolding-generalizability/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-15-del-ml-docking-cofolding-generalizability/最近のNeurIPSコンペでは、DELデータで学習した上位MLモデルが分布外の化学空間に汎化できなかった。本研究は構造モデリングでそのギャップを埋められるかを検証する。 生物学的に多様な3標的と複数の合成形式のDELを用い、ML、Glideドッキング、GALigandDock、Boltz-2コフォールディングを比較した。 MLは分布内では良好に機能し、論文の焦点は新規化学空間で各手法がどこまで持ちこたえるかにある。Thu, 15 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceDELmachine learningdockingbenchmarkcofoldinghttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-neurocrine-vykat-xr-prader-willi-safety-concerns/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-neurocrine-vykat-xr-prader-willi-safety-concerns/STATは、NeurocrineのPrader-Willi症候群治療薬Vykat XR(ジアゾキシドコリン)のリスクをめぐり、患者支援団体や一部の専門家の懸念が強まっていると報じた。 先行報道では、市販後報告での体液貯留や呼吸器・心臓イベントが論点だが、因果関係は確立していない。 Neurocrineはベネフィット・リスクは良好との見解を維持し、FDAや患者団体と連携しているとしている。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessNeurocrineVykat XRPrader-Willi syndromedrug safetyhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-benzothiophene-mprb-antivirulence-tuberculosis/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-benzothiophene-mprb-antivirulence-tuberculosis/先行ヒットBTP15はMprB阻害でファゴソーム脱出を防ぎ、結核菌による宿主細胞死を抑えるが、薬物動態が不良だった。 新規ベンゾチオフェン誘導体を、MprB阻害、ミクロソーム安定性、毒性、THP-1およびMRC-5細胞でのex vivo効果で評価した。 菌を直接殺さず病原性だけを阻むアプローチで、耐性圧力を下げられる可能性がある。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencetuberculosisantivirulencehistidine kinasebenzothiophenehttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-dcl1191-tfeb-inhibitor-from-eltrombopag/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-dcl1191-tfeb-inhibitor-from-eltrombopag/長らくundruggableとされた転写因子TFEBに対し、TFEB阻害活性とTpo-Rアゴニスト活性を併せ持つエルトロンボパグを出発点にした。 SAR最適化でDCL1191を得た。TFEBに結合してDNA結合を阻害し、Tpo-RやMITFへの活性は低い。計算とミュータント解析が結合モードを支持する。 TFEB標的遺伝子の転写を抑えてオートファジー流束を遮断し、経口バイオアベイラビリティを示す。オートファジー亢進型の膠芽腫細胞で活性があった。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceTFEBtranscription factorautophagydrug repurposinghttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-hdac6-l2-pocket-inhibitors-lung-cancer/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-hdac6-l2-pocket-inhibitors-lung-cancer/先行化合物とゼブラフィッシュHDAC6触媒ドメインの結晶構造をもとに、第2世代のHDAC6阻害薬を設計した。 2つのリード化合物の共結晶構造でL2ループのS531との相互作用を確認。細胞ではヒストンのアセチル化に明確な変化なく、アセチル化チューブリンが増加した。 1化合物はオートファジー経路の活性化を介してA549細胞の2D・3D培養での生存率を低下させ、相分離にも影響した。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceHDAC6structure-based designautophagylung cancerhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-pdia3-n-hydroxyindole-carboxamide-antivirals/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-pdia3-n-hydroxyindole-carboxamide-antivirals/糖鎖修飾されたウイルスエンベロープタンパク質のフォールディングに関わる小胞体酸化還元酵素PDIA3は、未開拓の宿主標的である。 AV22に代表される新規N-ヒドロキシインドール-2-カルボキサミド類がPDIA3を阻害し、主要なヒト呼吸器ウイルスに幅広い活性を示した。 コロナウイルス感染細胞では非感染性粒子の放出が増え、スパイクのジスルフィド結合形成が低下した。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePDIA3host-targeted antiviralrespiratory virusescoronavirushttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-peptide-like-del-403200-compounds-diversity/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-peptide-like-del-403200-compounds-diversity/3サイクルのペプチド様DEL(403,200化合物)を構築し、市販アミノ酸4,774種の化学空間モデルで不足しているビルディングブロックを特定した。 3種類の標的に対するアフィニティ選択でライブラリ性能を比較した。 炭酸脱水酵素IIに対する選択で既知のスルホンアミド型ファーマコフォアが得られ、計算支援設計の妥当性を示した。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceDELDNA-encoded librarylibrary designchemical spacehttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-pi4kiiib-hdac-dual-inhibitors-hcv/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-pi4kiiib-hdac-dual-inhibitors-hcv/HCVでは直接作用型抗ウイルス薬への耐性が課題だが、宿主因子PI4KIIIβとHDACのデュアル阻害はこれまで報告がなかった。 チアゾールアミド系デュアル阻害薬を設計・合成し、評価した。 リード化合物は両標的に強い酵素阻害を示し、抗HCV活性も確認された。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePI4KIIIβHDACdual inhibitorhepatitis Chost-directedhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-sting-inhibitor-d4-severe-acute-pancreatitis/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-sting-inhibitor-d4-severe-acute-pancreatitis/SAR展開でD4を見いだした。STINGに直接結合し、オリゴマー化とTBK1/IRF3シグナルを阻害する。 マクロファージでは貪食能、オートファジー流束、ミトコンドリア機能を回復させ、NLRP3関連のパイロトーシスを抑えた。 D4は経口曝露が得られ高用量でも忍容性が良好で、セルレイン/LPSモデルで膵障害と酵素値を低下。STINGノックダウンでも同様の保護が見られた。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceSTINGinflammationpancreatitisoral bioavailabilityhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-tubulin-hdac8-dual-inhibitor-millepachine-ovarian/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-14-tubulin-hdac8-dual-inhibitor-millepachine-ovarian/天然物ミレパチンにHDAC阻害薬の主要ファーマコフォアを融合し、チューブリン/HDACデュアル阻害薬を構築した。 リード化合物6は12種のがん細胞株に広く抗増殖活性を示し、チューブリン重合とHDAC8を阻害。HDAC1、4、6に対してHDAC8選択的だった。 卵巣がん異種移植モデルで、良好な安全性とともに腫瘍増殖を抑制した。Wed, 14 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencetubulinHDAC8dual inhibitornatural productovarian cancerhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-vhl-hdac6-protacs-solid-phase-linker-sar/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-vhl-hdac6-protacs-solid-phase-linker-sar/固相合成法により、ボリノスタット由来HDAC6 PROTACのVHLリガンド、出口ベクター、リンカーを系統的に変化させた。 長く半剛直なリンカーで分解が最も効率的になり、主要化合物はMM.1SおよびMV4-11細胞でHDAC6を優先的に分解した。 HDAC阻害活性がほぼ同等の非分解性対照は増殖抑制が明らかに弱く、分解そのものが効いていることを示した。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePROTACHDAC6VHLsolid-phase synthesishttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-ferulic-acid-protac-tlr4-degradation-endothelium/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-ferulic-acid-protac-tlr4-degradation-endothelium/活性の弱い天然物フェルラ酸を基にしたPROTAC 6種を作製し、HUVECでTLR4分解と細胞遊走を評価した。 主要化合物FP-4はTLR4を分解し、TLR4/MyD88–NF-κBシグナルとTNF-α、ICAM-1、VCAM-1の発現を抑えた。 ゼブラフィッシュでも保護効果が確認され、PROTACの応用をがん以外へ広げた。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePROTACTLR4natural productcardiovascularhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-gpr183-g-protein-biased-agonist-tug-2604/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-gpr183-g-protein-biased-agonist-tug-2604/拮抗薬NIBR189に由来する仮想スクリーニングヒットを構造活性相関で最適化し、G蛋白質シグナルに完全に偏向したGPR183完全作動薬を得た。 主要化合物TUG-2604は、内因性オキシステロール7α,25-OHCと同等の効力・効果を示しつつ、β-アレスチン2を動員しない。 単独ではヒト樹状細胞の遊走を誘導せず、オキシステロール誘導の遊走を阻害した。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceGPR183GPCRbiased agonisminflammationhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-kdm6b-diaryl-pyrimidine-guanidine-cervical-cancer/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-kdm6b-diaryl-pyrimidine-guanidine-cervical-cancer/スキャフォールドホッピングに基づく仮想スクリーニングで、子宮頸がんで高発現するJmjC型脱メチル化酵素KDM6Bに対するジアリールピリミジン-グアニジン系列を見いだした。 最適化化合物は酵素阻害活性でGSK-J4に匹敵するが、2-オキソグルタル酸に対して非競合という点で、多くのJmjC阻害薬と作用様式が異なる。 酵素レベルではpan-KDM阻害を示したものの、C33A細胞ではH3K27me3を選択的に上昇させ、異種移植腫瘍の増殖を抑えた。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceKDM6Bepigeneticscervical cancervirtual screeninghttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-mor-d3r-dual-target-ligands-ls01-64-opioid/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-mor-d3r-dual-target-ligands-ls01-64-opioid/MOR部分作動薬TRV734とD3R拮抗型のtrans-シクロプロピルアミン骨格を融合したデュアルリガンドで、より安全なオピオイド鎮痛薬を目指した。 (R)-LS02-14とTRV734は強い抗侵害作用を示したが、乱用リスクと呼吸抑制のシグナルは同程度だった。 D3R/MOR比がはるかに低い(R)-LS01-64は鎮痛は穏やかだが、報酬強化・条件づけ効果が弱く、呼吸への影響も小さかった。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceopioidMORdopamine D3dual-target ligandshttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-stk33-inhibitors-cdd-3094-male-contraception/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-13-stk33-inhibitors-cdd-3094-male-contraception/CDD-2807の母核である3-(ビフェニルエチニル)-1H-インダゾールについて、構造活性・構造物性相関を調べ、低い速度論的溶解度の改善を図った。 CDD-3094はナノモルの細胞活性を維持しつつ溶解性を高め、hERG阻害を低減し、広範なキナーゼパネルでもクリーンだった。 共結晶構造に基づき主要オフターゲットCLK4を回避する改変を行い、選択性の高い生化学ツールを得たが、細胞活性は低下した。Tue, 13 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceSTK33kinase inhibitorsmale contraceptionSAR/SPRhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-donepezil-based-dual-buche-faah-inhibitors/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-donepezil-based-dual-buche-faah-inhibitors/ドネペジルを基にした誘導体を設計・合成し、ヒトブチリルコリンエステラーゼとFAAHの二重阻害薬として評価した。 リード化合物G15は両酵素をバランスよく阻害し、活性はサブマイクロモルからマイクロモル域だった。 セリン加水分解酵素阻害薬で問題になりやすいカルボキシルエステラーゼCES1/2に対しても一定の選択性を示した。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencemulti-target ligandsBuChEFAAHAlzheimer's diseasedonepezilhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-flexenn-gnn-binding-energy-disordered-proteins/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-flexenn-gnn-binding-energy-disordered-proteins/FlexENNは、残基ごとに幾何情報・柔軟性記述子・配列情報を持たせた局所界面グラフ上で動くメッセージパッシング型GNN。 折りたたみ型複合体用と天然変性パートナーを含む複合体用の2モデルを独立に学習し、新たにIDPデータセットを構築した。 ベンチマークには、微小管内のチューブリン–チューブリン界面や微小管とMAPの複合体が含まれる。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencegraph neural networkbinding affinity predictionintrinsically disordered proteinscomputational screeninghttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-lrrk2-g2019s-selective-indazole-bicyclic/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-lrrk2-g2019s-selective-indazole-bicyclic/インダゾールとオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロールを構造指針で組み合わせ、パーキンソン病向けの新しいLRRK2阻害薬骨格を得た。 初期のピペリジン含有アナログは高活性だったが、野生型とG2019S変異体の区別はほとんどつかなかった。 ピペリジンを縮環二環式アミンに置き換えることで、この選択性の幅を広げようとした。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceLRRK2Parkinson's diseasekinase inhibitorsstructure-guided designhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-siderophore-ampicillin-conjugate-pseudomonas/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-siderophore-ampicillin-conjugate-pseudomonas/細菌の鉄取り込み系を利用するトロイの木馬戦略で、β-ラクタム薬をグラム陰性菌の外膜越しに届ける設計。 アンピシリンをモノカテコール、ビスカテコール、カテコール–ヒドロキサム酸型のシデロフォアに結合し、系列を比較した。 ビスカテコール型結合体が選択的で、多剤耐性緑膿菌にまでアンピシリンの効果を広げたと報告されている。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencesiderophoreantibiotic conjugatesPseudomonas aeruginosaantimicrobial resistancehttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-life-biosciences-glaucoma-reprogramming-update/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-life-biosciences-glaucoma-reprogramming-update/Life Biosciencesは、実験的な細胞リプログラミング薬を緑内障患者3人に単回注射で投与したと発表した。 これまでに重篤な有害事象は報告されていない。 読めたのは公開部分のみで、用量、追跡期間、有効性は未確認。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinesscellular reprogrammingglaucomaclinical updateLife Bioscienceshttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-lactam-bridged-peptide-il-11-antagonist/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-lactam-bridged-peptide-il-11-antagonist/IL-11結合ペプチドの酸化に弱いチオエーテルをラクタム架橋に置き換え、リンカー長を系統的に検討した。 最適化したアナログ4L6–16は、IL-11に良好な親和性で結合し、元のペプチドより強い拮抗作用を示した。 腎線維症の細胞モデルと動物モデルの両方で腎保護効果が確認された。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceIL-11peptide therapeuticslactam bridgerenal fibrosishttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-lasb-hydroxamate-inhibitors-ktgs/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-lasb-hydroxamate-inhibitors-ktgs/既存の結晶構造を手がかりに、動力学的ターゲットガイド合成で緑膿菌の病原因子エラスターゼLasBの阻害薬を組み上げた。 広範なSAR検討により、非常に高活性で、ヒトのオフターゲット群に対する選択性も良好なヒドロキサム酸阻害薬を得た。 化合物はLasBによる肺上皮細胞の傷害を抑え、in vivoでの有効性を示し、肺内曝露は生化学的活性を上回った。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceLasBkinetic target-guided synthesisantivirulencehydroxamic acidsPseudomonas aeruginosahttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-masked-bisphosphonate-acid-sphingomyelinase-inhibitors/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-masked-bisphosphonate-acid-sphingomyelinase-inhibitors/酸性スフィンゴミエリナーゼのアミノビスホスホン酸阻害薬ARC39をマスクし、細胞への取り込みを改善した。 マスク化誘導体は細胞でナノモル域の活性を示し、親化合物より約2桁強力だった。 細胞内取り込みや安定性などの性質も詳しく調べられている。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceacid sphingomyelinasebisphosphonateprodrug maskingcell permeabilityhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-viatris-pacira-non-opioid-pain-acquisition/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-12-viatris-pacira-non-opioid-pain-acquisition/Viatrisは1株36.50ドルの全額現金でPacira BioSciencesを買収することで合意。直近終値に対するプレミアムは約45%。 狙いは、術後疼痛用のEXPARELと膝OA疼痛用のZILRETTAという非オピオイド製品群、および膝OA向け遺伝子治療候補。 クローズは2026年末までの見込みで、資金は主に手元資金で賄う。Mon, 12 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessM&Anon-opioid painViatrisPaciraEXPARELhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-argenx-vyvgart-sjogrens-phase3-failure/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-argenx-vyvgart-sjogrens-phase3-failure/STATによると、argenxは大型薬Vyvgartが慢性自己免疫疾患であるシェーグレン病患者を対象とした第3相試験でプラセボを上回らなかったと発表した。 STATは、適応拡大で成功を重ねてきたこのフランチャイズにとって異例のつまずきと位置づけている。詳細データは公開部分では確認できなかった。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessargenxVyvgartefgartigimodSjögren's diseaseFcRnhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-brain-penetrant-colchicine-site-ligand-glioma/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-brain-penetrant-colchicine-site-ligand-glioma/脳腫瘍で承認されている脳移行性の経口薬はテモゾロミドとボロシデニブのみで、新たな選択肢が求められている。 SAR研究から脳移行性の高いチューブリンリガンドの新クラスが見つかり、共結晶構造でコルヒチン部位への結合と、コルヒチン結合状態に対してβT7・αT5ループが反転した構造が確認された。 置換基への感受性が高く不可欠な部分構造は少ないことがSARで示され、化合物40が臨床候補に選ばれた。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencetubulincolchicine sitegliomabrain penetrationSARhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-dnmt1-protac-b7-liver-fibrosis/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-dnmt1-protac-b7-liver-fibrosis/DNMT1は触媒作用と非触媒作用の両方で線維化を促すため、DC-517を出発点に、両機能を同時に抑えるPROTAC分解誘導薬を設計した。 リード化合物B7はDNMT1をユビキチン・プロテアソーム系で分解し、細胞実験でゲノム全体のDNAメチル化を低下させ、線維化促進反応を抑えた。 動物実験でもB7はDNMT1の発現を下げ、コラーゲン沈着の減少と肝機能の改善という形で肝線維症を軽減した。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePROTACDNMT1liver fibrosistargeted protein degradationhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-enpp1-boronic-acid-inhibitors-ph-resilient/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-enpp1-boronic-acid-inhibitors-ph-resilient/ENPP1は腫瘍微小環境でcGAMPを加水分解し、STING依存の抗腫瘍免疫を弱める。 リン酸型阻害薬STF-1084を手がかりに、ボロン酸を亜鉛結合基とする非ヌクレオチド系阻害薬を設計し、pH変動に強い化合物36を得た。 化合物36は培養系でcGAMP介在のSTING活性化を高め、同系CT26腫瘍モデルでは単剤で腫瘍増殖を抑制し、オキサリプラチンとの併用で相乗効果を示した。毒性は認められなかった。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceENPP1STINGboronic acidcancer immunotherapyhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-fragdockrl-reinforcement-learning-fragment-design/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-fragdockrl-reinforcement-learning-fragment-design/FragDockは、既知の反応で結合できる合成容易なビルディングブロックから分子を組み立て、あらかじめ定めたコアのポーズを拘束するテザードドッキングで評価する枠組みである。 FragDockRLはこれに強化学習を加え、rDockによるテザードドッキングとSMINAスコアから得た報酬で、改良型Deep Q-Networkが段階的な分子伸長を導く。 受容体型チロシンキナーゼを含む、治療上重要な3つのタンパク質標的で評価された。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencefragment-based designreinforcement learningtethered dockingvirtual synthesishttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-hdac2-selective-inhibitor-ktt-1-kinetics/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-hdac2-selective-inhibitor-ktt-1-kinetics/酵素と阻害薬の結合について熱力学だけでなく速度論も評価することで、HDAC2選択的阻害薬KTT-1(化合物12)を見いだした。 HDAC2との複合体のX線結晶構造とモデル化合物の量子化学計算から、2-フラニル基が選択性に寄与すると考えられる。 細胞では高度に相同なHDAC1よりHDAC2を優先的に阻害して神経突起伸長を促し、ストレス脆弱性マウスでは記憶とうつ様行動を改善した。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceHDAC2binding kineticsX-ray crystallographyneurological disordershttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-hsp90b-chimeric-selective-inhibitors/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-hsp90b-chimeric-selective-inhibitors/Hsp90の汎阻害薬は幅広い阻害が災いして臨床評価が進まず、インダゾロン系のHsp90β選択的化合物が追求されてきたが、薬物様性の確保に長い最適化を要していた。 本研究は、北側のインダゾロン部とその南西側の置換基を同時に修飾し、各領域の長所を組み合わせられるかを検証した。 得られたキメラ型阻害薬は、Hsp90βへの親和性と選択性を保ったまま、主要な薬物動態パラメータを調整できた。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceHsp90βisoform selectivityindazolonelead optimizationhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-maglistat-del-hit-magli-432-five-star-matrix/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-maglistat-del-hit-magli-432-five-star-matrix/DNAエンコード化合物ライブラリー(DEL)由来のビシクロピペラジン系ヒットを構造ベースで最適化し、可逆的MAGL阻害薬である化合物1.5(MAGLi 432)に到達した。 高い活性、他のセリンヒドロラーゼに対する選択性、CNS創薬に適した性質を兼ね備え、ラットでの経口半減期も良好だった。 ヒト脳ホモジネートでMAGLを阻害し、マウス神経炎症モデルでも有効性を示した。最適化はトランスレーショナルな「Five-Star Matrix」の枠組みで進められた。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceDELMAGLneuroinflammationstructure-guided designhit-to-leadhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-qpct-l-inhibitors-virtual-screening-bi-3614/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-qpct-l-inhibitors-virtual-screening-bi-3614/QPCTとゴルジ体局在のQPCTLはN末端グルタミンをピログルタミン酸へ変換し、Aβオリゴマー化、ケモカインの安定性、CD47–SIRPαシグナルに関わる。 既知阻害薬の生理活性コンフォメーションとの類似性に基づき、社内ライブラリーの0.1%未満を選ぶ仮想スクリーニングで新規ケモタイプが得られ、ヒット探索が大きく加速した。 キナゾリジノン系列の構造ベース最適化により、従来の阻害薬より活性が向上した細胞用ツール化合物BI-3614が得られた。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencevirtual screeningQPCTQPCTLCD47-SIRPαhit identificationhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-arrivent-furvent-phase3-firmonertinib-miss/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-10-arrivent-furvent-phase3-firmonertinib-miss/Fierce Biotechによると、ArriVentのEGFR阻害薬firmonertinibの第3相FURVENT試験は、EGFRエクソン20挿入変異NSCLCの1次治療で、盲検下独立中央判定による無増悪生存期間の主要評価項目を達成できなかった。 高用量群は白金系化学療法に対し数値上わずかに上回るにとどまり、低用量群は数値上下回った。一方、試験担当医師の評価ではより良好な結果だった。 同社の株価はこの発表で急落した。Sat, 10 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessArriVentfirmonertinibEGFR exon 20NSCLCphase 3https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-roche-defand-molecular-glue-discovery-deal/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-roche-defand-molecular-glue-discovery-deal/STATによると、Rocheは中国のバイオテクDefand Therapeuticsと、分子糊薬に焦点を当てた創薬契約を結んだ。 STAT+記事の公開部分のみ確認できたため、金額条件や標的は未検証。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessmolecular gluepartnershipRocheChina biotechtargeted protein degradationhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-docking-accuracy-vs-number-of-crystal-structures/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-docking-accuracy-vs-number-of-crystal-structures/オープンサイエンスのCOVID Moonshotによる403件のSARS-CoV-2主プロテアーゼ構造を用い、新規結晶構造をいくつ取得する価値があるかを検証した。 類似リガンドの参照構造が最良のポーズ予測を与え、成功率はBemis-Murcko骨格あたり約5構造で頭打ちとなり、リード系列では95%を超えた。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencedockingstructure-based designCOVID Moonshotpose predictioncomputationalhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-forbion-raises-2-6-billion-fund/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-forbion-raises-2-6-billion-fund/STATによると、欧州のベンチャーキャピタルForbionが過去最大となる26億ドルを調達した。 同地域でも近年最大級とされるが、ファンド構成や配分は公開部分では確認できなかった。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessventure capitalForbionfinancingEuropehttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-frespaciguat-mk-5475-inhaled-sgc-stimulator/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-frespaciguat-mk-5475-inhaled-sgc-stimulator/経口sGC刺激薬は全身性低血圧や換気血流不均衡の悪化を招き得るため、肺に局在させる設計が求められた。 SARとPKの検討から、高い全身クリアランスと低い膜透過性が肺選択性の鍵と判明した。 化合物15(frespaciguat、MK-5475)は極めて強力で標的結合滞留時間が長く、吸入後の非結合型肺/血漿曝露比は200倍超。ラット慢性低酸素モデルで有効性を示した。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencesGCinhaledpulmonary hypertensionCOPDPK/PDhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-merck-keytruda-subcutaneous-dutch-court-halt/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-merck-keytruda-subcutaneous-dutch-court-halt/STATによると、オランダの裁判所はMerckに対し、Keytruda皮下製剤の欧州複数国での製造と販売を停止するよう命じた。 公開部分のみ確認できたため、原告、根拠、適用範囲は未検証。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTbusinessKeytrudasubcutaneouspatentMerckEuropehttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-perk-inhibitor-apl-11056-clinical-candidate/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-perk-inhibitor-apl-11056-clinical-candidate/文献由来で活性は中程度ながらキナーゼ選択性とPKに優れるPERK阻害薬を出発点に、log DとLLEを指標にリード最適化を進めた。 その結果、強力かつ選択的で、生体内PKに優れるPERK阻害薬APL-11056(化合物49)が得られた。 高い膜透過性は、コアのベンズアミドのα位にあるフッ素と関連しており、排出トランスポーターによる認識を抑えていると考えられる。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePERKkinaseintegrated stress responselead optimizationLLEhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-polq-polymerase-inhibitors-benzimidazoles-purines/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-polq-polymerase-inhibitors-benzimidazoles-purines/POLQはマイクロホモロジー媒介末端結合を担い、相同組換え修復欠損がんで合成致死の標的となる。 弱い生化学的ヒットの最適化によりベンゾイミダゾール/プリン系阻害薬が得られ、化合物37は強力・選択的で経口活性を持つ。 BRCA2欠損DLD-1細胞で増殖抑制とオラパリブの増強を示し、HR正常細胞では効果なし。オラパリブとの慢性経口投与で異種移植腫瘍が退縮した。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTsciencePOLQDNA repairsynthetic lethalityPARPoncologyhttps://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-sulfonium-echinocandins-cryptococcus/https://themedchemdigest.com/ja/articles/2026-10-09-sulfonium-echinocandins-cryptococcus/天然物pneumocandin B0骨格への共有結合的なスルホニウム修飾により、Candidaに有効で、Cryptococcus neoformansの自然耐性も覆す誘導体が得られた(MIC最小2 μg/mL)。 修飾は真菌膜の透過性を高めて脱分極を起こし、グルカン合成酵素の阻害も強めた。 化合物3hと5hは耐性獲得リスクが低く、安全性とPKも良好で、生体内でも抗真菌効果を示した。Fri, 09 Oct 2026 00:00:00 GMTscienceechinocandinantifungalCryptococcuspneumocandinnatural product