改良连接子化学提升siRNA抗体偶联物递送效果
- 一篇新的bioRxiv预印本探讨了抗体寡核苷酸偶联物(AOC)的化学结构如何影响其作为siRNA递送载体的性能。
- 该研究考察了连接子组成、抗体上的偶联位点以及siRNA化学修饰模式等设计变量。
- 研究结果旨在阐明哪些结构选择对基因沉默效力和递送效率影响最大,从而为AOC的合理设计提供依据。
💡 要点
AOC化学家能否把ADC在偶联位点控制和连接子稳定性上积累的经验直接搬过来,还是寡核苷酸载荷需要一套自己的规则——这个问题比siRNA载荷本身更值得关注。锁定DAR和位点特异性,才是让AOC成为GalNAc偶联物做不到的肝外递送答案的关键,这也正是Alnylam、Avidity等公司争相抢占这块化学阵地的原因。
Enhancing the efficacy of siRNA Antibody Oligonucleotide Conjugates (AOCs) through chemical design ↗