リンカー化学の改良でsiRNA抗体複合体の送達効率が向上
- 新たなbioRxivプレプリントは、抗体オリゴヌクレオチド複合体(AOC)の化学的構造がsiRNA送達担体としての性能にどう影響するかを検討した。
- 本研究では、リンカーの組成、抗体上のコンジュゲーション部位、siRNAの化学修飾パターンといった設計変数を検討している。
- 得られた知見は、どの構造的選択がノックダウン活性と送達効率に最も影響するかを明らかにし、合理的なAOC設計に役立つことを目指している。
💡 ポイント
AOC化学者がADCで培った結合部位制御とリンカー安定性のノウハウをそのまま移植できるのか、それともオリゴペイロードには独自のルールが必要なのか——これはsiRNAペイロードそのものより重要な論点だ。DARと結合部位特異性を固めることこそ、AOCをGalNAcコンジュゲートには成し得ない肝外送達の答えにする鍵であり、まさにそれゆえAlnylamやAvidityをはじめ各社がこの化学を先に押さえようと競っている。
Enhancing the efficacy of siRNA Antibody Oligonucleotide Conjugates (AOCs) through chemical design ↗