百时美施贵宝终止与Orum合作开发的抗癌药物ORM-6151
- 百时美施贵宝（BMS）在审查了I期临床数据后，终止了其从 Orum Therapeutics授权引进的在研降解剂-抗体偶联物（DAC）ORM-6151的开发。
- ORM-6151将抗CD33抗体与GSPT1分子胶降解剂载荷结合，基于Orum的靶向蛋白降解+靶向递送（TPD²）平台构建；与递送细胞毒性药物的经典抗体药物偶联物（ADC）不同，DAC是一类较新的偶联物，其递送的载荷是蛋白降解剂。
- 该药物此前处于针对急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的I期临床试验阶段。
- BMS于2023年以1亿美元预付款从Orum获得ORM-6151的许可。
- BMS于2026年9月16日通知Orum终止该项目，由此免除了最高8000万美元剩余里程碑付款的义务，而Orum将保留已收到的1亿美元预付款。
💡 要点
这里的解读并不是说DAC这类模式已经完蛋——GSPT1降解剂载荷本身就带有与抗体递送机制无关的已知血液毒性风险，所以这更像是靶点/载荷组合本身的失败，而非对Orum TPD²平台的否定。 不过ORM-6151曾是大药企手中进展最快、关注度最高的DAC资产，它的出局无疑会让整个偶联降解剂这一新兴类别，在任何资产走到关键性试验之前就面临更严格的审视。 更值得玩味的是交易结构本身：Orum将1亿美元预付款全额入账且无需退还，而BMS却承担了I期临床的全部支出，并放弃了高达8000万美元的里程碑付款——这是一种常见的结构，生物技术公司为“可选权”而非“结果”获得回报。对Orum而言，恰恰在需要向未来授权合作伙伴证明平台持久性的关键节点，失去了旗舰合作项目，这才是真正的阴影。
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