诺华Lp(a)降脂药pelacarsen未达心血管结局试验主要终点
- 诺华的pelacarsen在纳入8,323名脂蛋白(a)水平升高且已确诊心血管疾病患者的3期心血管结局试验Lp(a)HORIZON中未达到主要终点。
- Pelacarsen是一种从Ionis Pharmaceuticals获得授权的反义寡核苷酸药物，旨在抑制肝脏中与心血管风险升高相关的脂蛋白(a)（Lp(a)）的生成。
- 该药物使受试患者的Lp(a)水平显著降低，但这种生物标志物的下降并未转化为与安慰剂相比在心血管死亡、心肌梗死、卒中或紧急血运重建方面具有统计学意义的减少。
- 这一结果是新兴Lp(a)降脂药物类别首次遭遇的重大后期挫折，也让采用不同作用机制、但在早期试验中显示出更大Lp(a)降幅的安进（Amgen）和礼来（Eli Lilly）的竞争项目面临质疑。
- 诺华与Ionis根据许可与合作协议共同拥有全球权利，Ionis负责发现并推进pelacarsen的早期开发，随后由诺华将其推进至3期试验。
💡 要点
Pelacarsen成为该药物类别首个进入硬终点验证阶段的产品——结果却是：尽管Lp(a)大幅下降，试验仍以失败告终。令人不安的是，这原本是对Lp(a)因果假说迄今为止最干净的一次检验，而它没能证实这一假说。安进的olpasiran和礼来的lepodisiran在早期试验中显示出更大幅度的Lp(a)降幅，但对同一生物标志物压得更狠并不能保证转化为结局获益——这意味着它们各自的结局试验现在面临的不只是执行风险，而是更根本的疑虑。对诺华而言，pelacarsen是从Ionis引进、用来支撑其心血管产品线的旗舰资产，此次失利让近期重磅炸弹级预期落空，也让市场重新审视与Ionis这笔合作的经济价值。最大的启示是：Lp(a)或许需要被重新看待——不再只是一个值得追逐的生物标志物，而是一个尚未被证实的药物靶点。
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