诺华与BMS因安全事件暂停自身免疫CAR-T疗法试验
- 诺华与百时美施贵宝(BMS)分别暂停了各自处于开发阶段的自体CAR-T细胞疗法临床试验,这些疗法原本针对狼疮、类风湿性关节炎、血管炎、多发性硬化症和重症肌无力等自身免疫及神经系统疾病。
- 诺华于8月24日前后叫停了其候选药物rap-cel(rapcabtagene autoleucel)的八项研究,原因是三名患者死于免疫效应细胞相关噬血细胞综合征(IEC-HS)——一种严重的全身性炎症反应。
- 与此同时,BMS也暂停了其靶向CD19的CAR-T疗法zola-cel的患者入组,称观察到"短暂且可逆的炎症事件",严重程度低于诺华报告的死亡病例,并表示该疗法整体安全性特征仍与其他CAR-T疗法相符。
- 两家公司均表示正与独立安全委员会及监管机构共同审查临床数据,以决定各自受影响项目的下一步计划。
💡 要点
自身免疫病CAR-T曾是行业内最受关注的"从肿瘤转向新适应症"战略押注,Kyverna、Cabaletta、Autolus及多个学术项目都在追逐同一CD19机制,因此这次暂停将演变为整个技术类别的监管审视事件,而不只是诺华和BMS两家的问题。两起安全信号不能等量齐观:IEC-HS导致3例死亡,与BMS所称"可逆性"炎症事件在监管层面的分量截然不同——尽管媒体标题将两者并列报道,FDA大概率会对rap-cel采取远比zola-cel更谨慎的态度。多项试验同步暂停,将拖累两家公司向自身免疫这一慢性病市场拓展的步伐——该市场规模远超肿瘤领域,也是它们摆脱对Kymriah、Breyanzi等传统肿瘤CAR-T资产依赖、实现多元化布局的关键一步。若监管机构因此对该类别实施整体性暂停或类似REMS的安全管控,资金实力较弱的小型自身免疫CAR-T企业将承受更大的延误和尽调负担,却缺乏诺华、BMS那样的财务缓冲。
UPDATED: Novartis halts autoimmune CAR-T trials after 3 deaths, as BMS also pauses studies ↗