ノバルティスとBMS、安全性問題で自己免疫疾患向けCAR-T治験を一時停止
- ノバルティスとブリストル・マイヤーズ スクイブ(BMS)は、ループスや関節リウマチ、血管炎、多発性硬化症、重症筋無力症といった自己免疫疾患・神経疾患を対象に開発中だった自家CAR-T細胞療法の臨床試験を、それぞれ別々に一時停止した。
- ノバルティスは候補薬rap-cel(rapcabtagene autoleucel)の8試験を8月24日ごろに停止した。免疫エフェクター細胞関連血球貪食症候群(IEC-HS)という重篤な全身性炎症反応により、3人の患者が死亡したためである。
- 一方BMSは、自社のCD19標的CAR-T療法zola-celの患者登録を停止した。同社は、死亡例を報告したノバルティスのケースより軽度な「一過性で可逆的な炎症反応」が確認されたと説明し、それ以外の安全性プロファイルは他のCAR-T療法と概ね一致しているとした。
- 両社とも、独立安全性委員会や規制当局とともに臨床データを精査した上で、対象プログラムの今後の対応を判断するとしている。
💡 ポイント
自己免疫疾患向けCAR-T療法は、業界で最も注目されていた「腫瘍領域から新適応症へ」の戦略転換だった。Kyverna、Cabaletta、Autolusをはじめ複数のアカデミア主導プログラムが同じCD19機序を追いかけており、今回の一時停止はノバルティスとBMSだけの問題にとどまらず、クラス全体への規制上の注視イベントとなる。二つのシグナルは同列に扱うべきではない。IEC-HSによる3例の死亡は、BMSが報告した「可逆的な」炎症イベントとは規制対応の重みが根本的に異なる。見出しでは両社が並べて語られがちだが、FDAはrap-celをzola-celよりはるかに慎重に扱うとみられる。複数試験の一時停止により、両社は貴重な時間を失うことになる。主力である腫瘍領域のCAR-T資産(Kymriah、Breyanzi)への依存から脱し、はるかに市場規模の大きい慢性疾患領域へと多角化を図る戦略にとって、この遅れは痛手となる。規制当局がクラス全体での一時停止やREMS的な安全対策強化で応じた場合、体力の乏しい小規模な自己免疫CAR-T企業ほど、その遅延と追加審査負担をより重く受け止めることになる。
UPDATED: Novartis halts autoimmune CAR-T trials after 3 deaths, as BMS also pauses studies ↗