Boltz-2共折り畳みで867化合物を40に絞り込み、大半が活性を示した仮想スクリーニング
- 共折り畳みモデルがドッキングに代わるトリアージ手段になるかを、がん関連酵素AKR1B10でBoltz-2を用いて検証した。
- 化学的に多様な867化合物から、予測親和性と多様性フィルターで40化合物を選んだ。
- 試験した化合物の約7割が低マイクロモル以下の阻害活性を示し、新規骨格を持つサブマイクロモル阻害薬も複数得られた。
💡 ポイント
40化合物で7割が活性というのは仮想スクリーニングとして目を引く数字だが、元のライブラリーが小さく、標的も疎水性で許容度の高いポケットを持つ酵素である点は割り引きたい。より難しい標的での再現と、同一化合物に対するドッキングのベースライン比較が見たい。それでも、評価数が現実的で新規ケモタイプも得られており、ヒット探索の手順として真似しやすい。
Efficient Discovery of Potent AKR1B10 Inhibitors Using Co-folding Model Boltz-2 ↗