アルブミン結合部位の導入でαvβ6標的放射性トレーサーの膵腫瘍滞留が延長
- 膵がん向けの既存αvβ6標的トレーサーは腫瘍集積が低く洗い出しが速いため、親水性リンカーとアルブミン結合部位を組み合わせ、ドッキングとMDで設計した。
- 選ばれたNOTA-Asp2-IPB-αvβ6Lは18F・68Ga・177Luで標識でき、高い親水性、標的親和性、アルブミン結合を保った。
- PET/CTでは腫瘍集積が高まり滞留も延び、薬物動態も良好で、診断と治療を対にした利用が見込まれる。
💡 ポイント
小ペプチド放射性リガンドが躓くのは腫瘍からの洗い出しで、アルブミン結合部位は定番の対策だが、結合が強すぎると血中バックグラウンドでコントラストが潰れる。極性の高いAsp2リンカーと組み合わせて滞留を稼ぎつつバックグラウンドを抑えるのは筋が良い。本当の勝負は177Luでの腎臓・骨髄への被曝量だ。