アルケルメス、オレキシン作動薬ALKS 7290の第1b相試験でADHDに対する良好な結果を報告
- 第1b相試験では、健常人ボランティア88人とADHD成人50人を対象に、既存のADHD治療薬を2週間ウォッシュアウトした後、ALKS 7290 20mg、50mg、またはプラセボを14日間投与しランダム化した。
- 参加者のベースラインAISRSスコアの中央値は約39点(中等度~重度)であったが、14日目までに報告された中央値の低下幅は20mg群で14.0点、50mg群で19.0点となり、高用量群のスコアは軽度の範囲まで改善した。
- 改善は6日目という早期から認められ、不注意・多動衝動性の両サブスケールに及んだ。CGI-Sスコアの中央値低下幅は20mg群で1点、50mg群で2点だった。
- 忍容性は全体的に良好だった。
- オレキシン2受容体作動薬がADHD症状の改善を示した臨床的エビデンスとしては初めてであり、この薬剤クラスはこれまでナルコレプシーなど稀な睡眠障害向けに研究されてきた。
- アルケルメスは今回の結果を検出力を確保した有効性評価ではなく探索的な概念実証と位置付けており、既に進行中の第2相試験の用量設定を裏付けるものだとしている。
💡 ポイント
ADHDの分野で本当に新しい作用機序が出てくることは稀であり、商業的価値は非常に大きい――これはオレキシン2受容体作動薬(もともとナルコレプシー向けに開発された経路)がADHDの中核症状を改善しうることを示す初めての臨床シグナルであり、市場は依然として何十年も前からある刺激薬の化学と、アトモキセチンやビロキサジンといった物足りない非刺激薬に支配されている。もしこの結果が再現されれば、これほどの効果量を持ち、かつ規制物質としての制約を伴わない非刺激薬は、刺激薬系の既存薬に対する真の切り込み材料になり得る。ただし注意点もある――対象はADHD患者わずか50例、検出力を持たないフェーズ1b試験であり、Alkermes自身も探索的なプルーフ・オブ・コンセプトと位置づけている。今回のような大幅なAISRSスコアの低下は、プラセボ対照で検出力を備えたフェーズ2の結果が出れば消えてしまうことも珍しくない。Alkermesにとっては、ナルコレプシー(ALKS 2680)にとどまらないオレキシン2フランチャイズの二の矢であり、プラットフォームリスクをより大きな適応症へと分散させる動きでもある。投資家は、フェーズ2データが出るまでこれをカタリストではなくコール・オプションとして扱うべきだろう。
Alkermes' orexin agonist shows potential to treat ADHD in early-stage trial ↗