N-羟基吲哚类PDIA3抑制剂:靶向宿主的广谱呼吸道抗病毒药
- PDIA3是参与糖基化病毒包膜蛋白折叠的内质网氧化还原酶,是尚未充分探索的宿主抗病毒靶点。
- 以AV22为代表的新型N-羟基吲哚-2-甲酰胺类化合物抑制PDIA3,对主要人类呼吸道病毒具有广谱活性。
- 在冠状病毒感染细胞中,AV22使非感染性病毒颗粒释放增加,并降低刺突蛋白的二硫键形成。
💡 要点
靶向宿主的抗病毒药能回避耐药,但成败取决于治疗窗口,因为PDIA3在未感染细胞中也有真实功能。N-羟基本身也是我的警示点:金属结合和代谢缺陷都可能出问题。我会先看细胞毒性安全边际和微粒体稳定性。