掩蔽双膦酸使酸性鞘磷脂酶抑制剂获得细胞活性
- 对酸性鞘磷脂酶的带电氨基双膦酸抑制剂ARC39进行掩蔽,以改善细胞进入能力。
- 掩蔽后的衍生物在细胞中达到纳摩尔级活性,比母体化合物强约两个数量级。
- 研究还详细考察了细胞摄取、稳定性等性质。
💡 要点
膦酸掩蔽是常见手法,但ASM一直缺少高活性且有细胞活性的工具,细胞中约百倍的提升对靶点验证意义不小。掩蔽基团能否在ASM所在的溶酶体中顺利脱除,决定了它是探针还是先导化合物。
Masked Bisphosphonate Inhibitors of Acid Sphingomyelinase: Improved Cell Penetration and Potency ↗