2026-10-07 · Fungal glucan synthase (echinocandin derivatives) · Journal of Medicinal Chemistry (ACS)
锍修饰的pneumocandin克服隐球菌对棘白菌素的天然耐药
echinocandinantifungalCryptococcuspneumocandinnatural product
- 对天然pneumocandin B0骨架进行共价锍修饰,得到对念珠菌有效并可逆转新生隐球菌天然耐药的衍生物(MIC最低2 μg/mL)。
- 该修饰提高了真菌膜通透性并引起去极化,同时增强了葡聚糖合成酶抑制。
- 化合物3h和5h耐药风险低,安全性和药代良好,并在体内显示抗真菌疗效。
💡 要点 棘白菌素从未覆盖隐球菌,加上膜活性阳离子基团来恢复活性,是对已验证骨架的巧妙再利用。风险在于膜破坏可能压缩选择性窗口,宿主细胞毒性数据和两种机制的贡献比例值得细读。
Sulfonium Modification of Echinocandins: An Effective Strategy to Combat Intrinsically Resistant Cryptococcus via Membrane Disruption and Enhanced Cell Wall Biosynthesis Inhibition ↗