建模驱动设计出覆盖全血清型的登革热NS4B抑制剂候选物
- 针对结构尚未解析的NS4B,构建了四种血清型的比较模型,发现与耐药突变相符的保守跨膜口袋。
- 对JNJ系列抑制剂对接后建立基于场的3D-QSAR预测模型,并用于筛选生物电子等排体和内部化合物。
- 最优候选物BNJ-495对2型病毒活性极强且选择性指数高,保守的结合相互作用提示其具有广谱潜力。
💡 要点
针对没有结构的膜蛋白,用同源建模加3D-QSAR前瞻性地拿到经验证的苗头化合物,这点很难得,也是值得一读的原因。要相信“全血清型”这个说法,我还想看到另外三种血清型的实测结果,以及JNJ系列的已知问题是否被带入。
Structure-Guided Design of a Subnanomolar Dengue Virus NS4B Inhibitor ↗