OGG1“有机催化开关”重编程DNA修复,保护线粒体
- 此前OGG1研究多集中于抑制剂,而这些富集于线粒体的ORCA转而重编程该酶的催化过程。
- 生化、突变分析和X射线晶体学证实其结合活性位点,并偏向促进β-消除而非糖基化酶周转。
- ORCA在氧化应激下保护线粒体功能,提高皮层神经元NAD水平,并在视网膜轴突切断模型中显示神经保护作用。
💡 要点
激活而非抑制一个酶既罕见又困难,因此展示机制的晶体结构是这项工作可信的关键。悬而未决的是长期安全性:把修复酶推向不同的催化结果,可能产生异常DNA损伤,而神经保护数据仍处早期。
Development of Organocatalytic Switches of OGG1 that Protect Mitochondria under Oxidative Stress ↗