氰基喹啉类HIPK4抑制剂为非激素男性避孕开辟新路
- HIPK4是精子细胞特异性激酶,为精子头部成形所必需,是非激素避孕的候选靶点。
- 氰基喹啉系列获得了强效且HIPK4选择性的抑制剂,在HIPK家族内和整个激酶组中均有选择性。
- 部分化合物还改变了精子细胞中HIPK4的蛋白稳态,形成不溶性聚集体并招募自噬受体TAX1BP1。
💡 要点
首个系列就在全激酶组上有选择性,正是探针所需;意外的蛋白稳态效应更耐人寻味,暗示一种类似降解剂、可调节的作用方式。但对避孕药而言门槛极高,可逆性和长期安全性都有待证明。
Small-Molecule Modulators of HIPK4 Activity and Proteostasis ↗