含叠氮的VEGFR2抑制剂在视网膜绿光下活性增强
- 含叠氮基的VEGFR2抑制剂EYE1090和EYE1118在暗处仍保持强效抑制,光照则触发其与受体的结合。
- 可到达人类视网膜(包括老年人)的绿光增强了其体外抗血管生成活性。
- 口服给药后,二者抑制了大鼠VEGF诱导的视网膜渗漏,并缩小了小鼠脉络膜新生血管模型的病灶,未见急性肝毒性。
💡 要点
用叠氮作光开关,是对经典激酶骨架的小而巧妙的修饰。它的吸引力在于空间选择性:全身暴露,但活性集中在光线聚焦的眼内。我想了解暗态活性还剩多少(关系到眼外VEGFR2脱靶效应),以及光反应产物的去向。
Three Nitrogen Atoms Turn Old Kinase Inhibitors Into New Targetable Remedy ↗