BmTAC借助随年龄上调的转胞吞作用,将ROS激活型DAPK1降解剂送入大脑
- 脑部递送是神经退行性疾病降解剂的最大障碍;BmTAC携带大环肽穿梭载体,利用脑内皮细胞中随年龄增强的小窝介导转胞吞作用。
- VHL配体上的活性氧响应笼状基团使PROTAC在到达高ROS组织前保持失活。
- 该平台旨在选择性清除衰老大脑中被激活的DAPK1。
💡 要点
用穿梭载体控制进入、用ROS笼控制激活,双重门控设计巧妙,但也把难题从药物化学转移到了偶联物的CMC与药代上。我会重点看外周未脱笼PROTAC的比例,以及穿梭载体对衰老内皮生物学的依赖是否会缩小适用人群。若体内数据可靠,这是CNS降解剂的实质进展。