2026-09-25 · Fluorinated ionizable lipid nanoparticle (nano-PROTAC delivery platform) · Journal of Medicinal Chemistry (ACS)
脂质纳米粒氟化调控提升PROTAC递送效率
protactargeted protein degradationlipid nanoparticleionizable lipidfluorinationdrug delivery
- 研究人员设计了带有氟化脂质尾链的可离子化脂质,用于制备包裹PROTAC降解剂的纳米颗粒。
- 调节氟化程度改变了纳米颗粒的物理化学性质,并改变了细胞内运输途径,提高了内涵体逃逸效率。
- 优化后的氟化配方相比未氟化脂质对照,实现了更高的胞质内PROTAC释放和更强的靶蛋白降解效果。
💡 要点 大多数经LNP递送的PROTAC载荷都无法逃出内体——它们被困住并在溶酶体中降解,因此通过调节脂质尾链的氟含量来提升胞质释放,是直接借鉴siRNA-LNP经验的聪明做法。如果这一平台能超越本次测试的降解剂而普适化,或许能挽救不少因分子过大或极性过高而难以口服的双功能PROTAC。
Fluorination-Tuned Ionizable Lipids Regulate Nano-PROTAC Trafficking for Enhanced Targeted Protein Degradation ↗