阿斯利康Wainua试验受挫,Alnylam为其心脏病药物阵容辩护
- 阿斯利康与Ionis在慕尼黑ESC大会公布的3期CARDIO-TTRansform完整数据显示,其TTR沉默剂依普龙特森(Wainua)未能在约140周内显著降低ATTR-CM患者的心血管死亡与事件(率比0.89,p=0.277)。
- 已使用稳定剂(辉瑞Vyndaqel、BridgeBio Attruby)的患者加用Wainua无额外获益,仅单用沉默剂的患者显示出微弱获益。
- 这一亚组结果对Alnylam不利,其Amvuttra及在研药物nucresiran同属沉默剂类别,且与稳定剂联用日益普遍。
- Alnylam股价一度下跌近5%。
- 公司高管反驳称,Amvuttra的TTR敲低幅度更深,规模更大的nucresiran三期试验TRITON-CM应能避免Wainua的问题。
💡 要点
真正值得关注的是亚组数据:如果患者已在使用稳定剂的情况下加用沉默剂毫无增量获益,行业正在推动的"稳定剂+沉默剂"联合方案就将失去证据基础,阿斯利康/Ionis恐怕不得不把Wainua重新定位为单药疗法——一个更小、更难推销的市场。这不只是一次试验失利,更是战略层面的难题,也让Intellia"一次给药"式的敲低路线相对更具吸引力。Alnylam的回应(敲低更深、试验规模更大)是面临连带质疑的公司典型的自我辩护,依据的是尚未经独立验证的跨试验比较——在TRITON-CM读出结果之前,"敲低更深"只能算是一种假设。nucresiran试验的容错空间已经收窄。接下来更值得盯紧的,是双方对处方医生的沟通策略——谁在"沉默剂是辅助用药还是核心疗法"这场论战中胜出,谁就将决定ATTR-CM的标准治疗方案。
Alnylam defends heart disease drugs after failure of AstraZeneca's Wainua ↗