アルミス、ループス試験で全体目標未達も高インターフェロン群は奏効
- アルミス社は、経口TYK2阻害薬エンブデウシチニブの第2b相LUMUS試験において、全身性エリテマトーデス(SLE)患者全体集団で主要評価項目および主要副次評価項目を達成できなかったと発表した。
- あらかじめ規定されていたインターフェロン遺伝子シグネチャー高値(IFNGS-high)サブグループ――TYK2阻害が標的とするI型インターフェロン経路への依存度が最も高い患者群――では、同じ評価項目でプラセボと明確に差がつく反応が認められた。
- これらのIFNGS-high患者は試験全体集団の中で比率が低く、そのため全体としてのトップライン結果が希薄化した。
- 忍容性は良好で、新たな安全性シグナルは認められなかった。
- アルミス社は、第3相試験をIFNGS-high患者に絞って再設計し、年内にFDAと協議する計画であるとともに、乾癬については別途2026年末までに米国での承認申請を目指す方針を維持している。
💡 ポイント
但し書き付きの「未達」であって、路線転換とは呼べない。IFNGS-high群の反応は生物学的に筋が通っている――インターフェロンシグネチャーはTYK2阻害の標的そのものだから、よくある事後的なサブグループ救済とは違う説得力がある。とはいえ、フェーズ3をバイオマーカー濃縮集団に絞り込むのは、有意差を出しやすくする代わりに対象市場を縮小するトレードオフだ。科学的には正しい判断だが、コンパニオン診断がうまく広がらなければ商業的には痛手になる。BMSのSotyktuが既に承認済みの中、Alumisはループス以外の自己免疫領域でTYK2の優位性を示すクリーンなトップラインが必要だったが、それは得られなかった。FDAが濃縮戦略を了承するまで、市場は懐疑的な姿勢を崩さないだろう――CEOの自信だけで50%超の急落は取り戻せない。今や乾癬の申請がこの銘柄のストーリーを支える主役になっている――バイオマーカーに依存しない分、そこは救いだ――だが、ループスはプラットフォームの証明材料になるはずだった。その仮説は今、小さくなった。
Alumis' TYK2 drug fails in lupus trial; CEO sees 'clear path forward' ↗